Инновационные методы борьбы с анемией у беременных

Анемия является широко распространенным заболеванием среди беременных женщин и оказывает негативное влияние на здоровье матери и развитие плода. Недостаток железа является одной из основных причин анемии у беременных, и поэтому лечение этого состояния являются приоритетными в репродуктивной медицине.

Физиологические изменения, возникающие во время беременности, приводят к «дилюционной» анемии, это проявляется в том,что объем плазмы увеличивается при доношенном сроке на 40–50%, однако масса эритроцитов увеличивается в гораздо меньшей степени — на 15–20% 

Дифференциальная диагностика

У беременных с выявленной анемией проводят диагностический поиск. Детали анализа зависят от анамнеза и данных клиническо-лабораторного обследования. К примеру, в клиническом анализе крови может присутствовать микроцитоз, который, однако, является поздним проявлением дефицита железа и может быть вызван также талассемией. Таким образом, отсутствие микроцитоза не исключает, а наличие микроцитоза не подтверждает дефицита железа.

Примеры отличительных признаков, свидетельствующих не в пользу ЖДА, при проведении дифференциальной диагностики ЖДА:

• выраженный микроцитоз (например, средний объем эритроцитов <80 фл), что указывает на талассемию;

• макроцитоз (средний объем эритроцитов >100 фл), указывающий на дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты либо ретикулоцитоз вследствие гемолиза;

• другие цитопении, такие как тромбоцитопения или нейтропения;

• аномально высокое количество лейкоцитов или тромбоцитов;

• аномальная морфология эритроцитов или лейкоцитов;

• неэффективная терапия анемии и др.

Физиологическая анемия беременности является диагнозом исключения, поэтому необходимо выявлять и устранять другие причины анемии.

Новые подходы к пероральной терапии железодефицитных состояний

Многие из доступных в настоящее время пероральных препаратов железа обладают низкой комплаентностью из-за непереносимости и наличия побочных эффектов и противопоказаний. Внутривенное введение препаратов железа инвазивно, может быть болезненно, требует наблюдения за пациентом и есть риск развития анафилаксии.

Идеальный пероральный препарат железа должен отвечать следующим требованиям:

• обладать высокой биодоступностью, т. е. терапевтической эффективностью, быть удобным в применении;

• не вступать во взаимодействие с пищей и лекарствами, минимально влиять на работу ЖКТ и не вызывать побочных эффектов или иметь их низкую частоту.

В рамках поиска  лекарственного средства, обладающего такими свойствами, большой клинический интерес представляет уникальный в своем роде СидерАЛ Форте — специализированный продукт лечебно-профилактического питания при анемии, инновационный  источник железа, который легко усваивается. В отличие от классических препаратов перорального железа он создан на основе сукросомального железа (СЖ). Инновационная сукросомальная технология позволяет быстро и в 100% объеме доставить пирофосфат железа в необходимый орган, избегая типичных побочных эффектов традиционных препаратов солей Fe2+ и комплексов Fe3+.

Сукросомы — микроскопические сферические частицы, пузырьки (диаметром 20–30 нм), заполненные жидкостью. Каждая сукросома состоит из трех слоев: внутреннего, среднего и наружного.

Внутренний слой представлен ядром, которое содержит активное вещество — пирофосфат железа (Fe3+), который, имея высокую тропность к трансферрину, обеспечивает полноценную доставку железа всем клеткам организма независимо от регулирующих патологических воспалительных процессов.

Средний слой — липосомальный — образован двухслойной липидной мембраной (оболочкой), которая состоит из молекул тех же природных фосфолипидов, что и клеточные мембраны.

Сукрестор — оболочка из эфира сахарозы — покрывает липосомальную оболочку снаружи. Присутствие сукрестора позволяет СЖ быть устойчивым к кислой среде желудка и проходить через него в неизменной форме без побочных эффектов, вызванных взаимодействием железа со слизистой оболочкой желудка и кишечника.

Механизмы усвоения липосом были раскрыты в серии экспериментальных и клинических исследований, выполненных в 1970–1980-е годы. Липосомы состоят из природных липидов, поэтому нетоксичны и биодеградируемы. Это «транспортные средства» для доставки лечебных агентов в орган-мишень. До недавнего времени все уникальные свойства объясняли липосомальной структурой, не придавая значения сукрестору. Однако в ходе научных исследований было выявлено, что сукрестор имеет большое значение в обеспечении устойчивости липосомы, защищая ее от действия желудочного сока. Тем самым обеспечивается высокая биодоступность наночастицы. Ученые предложили дать новое название липосоме, «обернутой» в сукрестор, — «сукросома». Технология производства СЖ и сам термин «сукросомальное железо» были запатентованы компанией-производителем. Основной фармакологической особенностью и преимуществом этой формы является оригинальный механизм всасывания. При поступлении в ЖКТ СЖ не идентифицируется, так как находится в защитном окружении сукросомы. Преодолев желудочный барьер, наносфера достигает тонкого кишечника, где полностью абсорбируется через парацеллюлярные и трансклеточные пути с помощью М-клеток, которые контролируют поступление макромолекулярных комплексов, обладающих чужеродными для организма антигенными свойствами на всем протяжении тонкого кишечника. Они поглощают сукросому путем эндоцитоза, при этом оставляя содержимое наносферы без каких-либо изменений. Затем через базальную мембрану сукросома передается макрофагу, который с лимфой доставляет ее в печень. В клетках печени происходит биодеградация сукросом и высвобождение Fe3+, которое депонируется в составе ферритина и используется в дальнейшем для построения гема (в костном мозге). Железо в сукросоме становится более устойчивым в организме, так как изолировано от повреждающих воздействий внешних условий, в частности от разрушения в ЖКТ или взаимодействия с химическими веществами, и, в свою очередь, не оказывает общего токсического действия на организм.

Запатентованная сукросомальная технология позволяет избежать побочных эффектов, распространенных при приеме препаратов железа, таких как: изжога, раздражение кишечника, расстройство стула (запор, понос), окрашивание слизистой оболочки ротовой полости и эмали зубов.

Сукросомальное железо характеризуется высокой биодоступностью, меньшими побочными эффектами и хорошей переносимостью, что делает его предпочтительным для пациентов с непереносимостью традиционных (двух- и трехвалентных) пероральных или внутривенных форм железа. Так, в экспериментах «in vitro» показано, что введение СЖ увеличивало содержание ферритина в клетках CACO-2 в 3 и 3,5 раза по сравнению с сульфатом железа и фосфолипидами, содержащими пирофосфат железа, а также другими соединениями железа.

Была доказана эффективность лечения СЖ по сравнению с внутривенным введением железа в популяции больных с хронической болезнью почек и анемией. Также для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника пероральное введение СЖ эффективно в лечении анемии и улучшении качества жизни. Эти пилотные исследования предоставляли фактические данные, подтверждающие терапевтическое применение СЖ для лечения ЖДА.

В исследовании применения СЖ в гинекологической практике продемонстрирована высокая клиническая эффективность препарата у пациенток с обильными менструальными кровотечениями с минимумом побочных эффектов и высокой приверженностью терапии. Следует отметить, что в 2016 г. проведенное в Российской Федерации исследование по применению СЖ в дозе 30 мг у беременных показало также высокую клиническую эффективность в нормализации феррокинетических показателей, улучшении качества жизни беременных и улучшении перинатальных исходов.

Анализ имеющихся данных подтверждает, что пероральный прием СЖ является эффективным способом лечения дефицита железа, который лучше переносится, чем пероральные соли железа; также была продемонстрирована эффективность с меньшими рисками у пациентов, обычно получающих препараты железа внутривенно (например, при хронической болезни почек, онкологических заболеваниях, после бариатрической хирургии). Таким образом, СЖ может рассматриваться как средство первой линии, особенно для пациентов с непереносимостью или неэффективностью лечения солями железа, а также как альтернатива внутривенному лечению железом для начальной и/или поддерживающей терапии у различных групп пациентов.

Анемия во время беременности увеличивает риск развития различных акушерских и перинатальных осложнений. Применение пероральных солей железа для терапии данной патологии связано с побочными эффектами со стороны ЖКТ, что ставит под угрозу соблюдение беременными режима лечения, а внутривенное введение железа, которое противопоказано в триместре, является более дорогостоящей и логистически сложной альтернативой и небезопасно ввиду риска развития реакции гиперчувствительности.